阿尔茨海默病,曲折研究路何时柳暗花明?

▲2022年9月21日,北京月坛街道举办“玩转脑力训练 乐享幸福晚年”快乐养老脑力赛主题活动,社区老人通过参与智力游戏方式训练脑力。新京报记者 王嘉宁 摄

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今年9月21日,是第29个世界阿尔茨海默病日。

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,目前难以治愈。国家卫健委20日发布数据显示,我国60岁及以上人口,有1000万阿尔茨海默病患者,约占全世界阿尔茨海默病患者五分之一。

全面认识阿尔茨海默病

阿尔茨海默病俗称“老年痴呆”,会在不知不觉中“偷走”人们的记忆。很多人只是在影视作品中看到过阿尔茨海默病患者,如电视剧《深夜食堂·彼岸花开》里的女主角海芬(海清饰)是一位看着还挺年轻时尚的妈妈,但是她既记错女儿归国日期,还常常在生活中丢三落四。

其实,这是阿尔茨海默病患者最温柔和最轻的症状了,遗忘只是阿尔茨海默病的一种普遍现象。更厉害的是,患者可能会发生性情古怪的现象,产生幻听幻视甚至躁狂暴力,伤害自己伤害身边的亲朋好友。这就需要摆脱过去的认知——即使忘记了全世界,也不会忘记爱你。事实上,患者会忘掉一切,包括对亲人和朋友的记忆、情感和爱。

电影《依然爱丽丝》更是道出了阿尔茨海默病的另一个真相。患者由于失忆而出现人格和尊严的丧尽,行为举止比3岁幼儿还不如,令家人万般无奈,影响了全家的生活。

由于这种疾病的特殊性,人们寄希望于科学和医疗,能尽早研发出有效药物治愈这一疾病。但目前,对于阿尔茨海默病只能是通过对症治疗,来延缓病情的进展和恶化。

▲电影《依然爱丽丝》剧照。

曲折的医学研究之路

此外,对阿尔茨海默病病因的研究,现在也陷入了困境。曾经,国际医学界的主流认为,阿尔茨海默病的病因是大脑中有tau蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常积累,导致患者产生神经退行性症状。最早提出这个理论,并得到认可的是在美国明尼苏达大学凯伦·阿什实验室工作的西尔万·莱斯内。

此后16年,建立在这一理论基础上的药物研发和临床治疗总是失败,甚至毫无进展。更令人吃惊的是,2022年7月21日,美国《科学》杂志发表了一篇历时6个月的调查报告,指出莱斯内等人发表的20多篇论文中可能存在学术不端行为,其中就有2006年发表在《自然》杂志上的那篇关于阿尔茨海默病病因的开创性论文。

其依据是,在数十篇期刊论文中发现了篡改或重复的图像以及可疑的数据。这个报告已经提交美国国立卫生研究院。

对此,2013年诺贝尔生理学或医学奖得主之一、美国斯坦福大学神经科学家托马斯·苏德霍夫称,最直接、最明显的损害是浪费了美国国立卫生研究院的资金和该领域的研究思维——研究者们把这些结果作为自己实验的起点。最坏的影响可能是,误导了全世界对阿尔茨海默病长达16年的研究。

▲1998年-2017年阿尔茨海默新药研究情况。新京报制图

病因仍在探索中

还有很多研究指出,阿尔茨海默病的病因并没有确定性。美国哈佛大学医学院的副教授海德博士团队开展了对阿尔茨海默病研究的另一项调查。他们对1990年以来发表的20多万篇文献进行了系统评估,试图梳理和了解与阿尔茨海默病相关的生物学通道的确定性。

然而,在至少5篇文献中,几乎所有的生物学通道(91%)都与阿尔茨海默病相关,在100多篇文献中,有数百条通道与阿尔茨海默病相关。

既然有数百条生物学通道与阿尔茨海默病有关,就很难找到阿尔茨海默病唯一的,或者说至少相关性比较强的几种致病因子(通道)。

现在,阿尔茨海默病的成因似乎有成百上千种,也就难以确定阿尔茨海默病的真正病因,更难在此基础上研发药物。因此,面对阿尔茨海默病,人类还在摸索中徘徊。不过,通过不同的研究结果比较,总有一天会找到阿尔茨海默病的真正原因,从而研发出针对性药物,治愈这种疾病。

今天,我们能做的是对阿尔茨海默病患者给予更多的关照,同时积极采取一些预防措施,如经常锻炼大脑等。

撰稿/张田勘(科普作家)

编辑/徐秋颖

校对/陈荻雁

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